I New York finns en speciell grupp inom FBI som jobbar med att hitta försvunna personer. Missing Persons Squad är experter på psykologiska profiler och på att ta reda på vad som hänt offren tidigare i deras liv. De spårar sig fram till platsen där offren befinner sig för att ta reda på om de blivit bortförda, mördade, begått självmord eller rymt. Teamet leds av Jack Malone, och för en ständig kamp mot tiden: om en försvunnen person inte hittas inom 72 timmar är chansen att hitta dem över huvud taget mycket liten.